Итраконазол-Эдвансд (капсулы 100 мг № 10) Эдвансд Фармасьютикалс (Эдвансд Фарма) ООО Россия в аптеках города

Номер регистрационного удостоверения:	ЛП-№(004909)-(РГ-RU)
Дата регистрации: Дата переоформления:	19.03.2024
Дата окончания действия:	19.03.2029
Срок введения в гражданский оборот:	5 лет
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:	Общество с ограниченной ответственностью "Эдвансд Фармасьютикалс" (ООО "Эдвансд Фарма")
Торговое наименование лекарственного препарата:	Итраконазол-Эдвансд
Международное непатентованное или химическое наименование:	Итраконазол

 

Лекарственная форма	Дозировка	Срок годности	Условия хранения
		Упаковки
капсулы	100 мг	2 года	В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град.
		10 шт. - блистеры - пачки картонные (10 шт.) - По рецепту 10 шт. - блистеры (10 шт.) - пачки картонные (100 шт.) - По рецепту 10 шт. - блистеры (3 шт.) - пачки картонные (30 шт.) - По рецепту 10 шт. - блистеры (6 шт.) - пачки картонные (60 шт.) - По рецепту 10 шт. - стрипы - пачки картонные (10 шт.) - По рецепту 10 шт. - стрипы (10 шт.) - пачки картонные (100 шт.) - По рецепту 10 шт. - стрипы (3 шт.) - пачки картонные (30 шт.) - По рецепту 10 шт. - стрипы (6 шт.) - пачки картонные (60 шт.) - По рецепту 100 шт. - банки - пачки картонные (100 шт.) - По рецепту 30 шт. - банки - пачки картонные (30 шт.) - По рецепту 60 шт. - банки - пачки картонные (60 шт.) - По рецепту

 

№ п/п	Стадия производства	Производитель	Адрес производителя	Страна
1	Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)	Общество с ограниченной ответственностью "Эдвансд Фармасьютикалс" (ООО "Эдвансд Фарма")	Белгородская обл., Белгородский район, пгт Северный, ул. Березовая, здание № 5	Россия
2	Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)	Общество с ограниченной ответственностью "Эдвансд Фармасьютикалс" (ООО "Эдвансд Фарма")	Белгородская обл., Белгородский район, пгт Северный, ул. Березовая, здание № 5	Россия
3	Производитель (готовой ЛФ)	Общество с ограниченной ответственностью "Эдвансд Фармасьютикалс" (ООО "Эдвансд Фарма")	Белгородская обл., Белгородский район, пгт Северный, ул. Березовая, здание № 5	Россия
4	Выпускающий контроль качества	Общество с ограниченной ответственностью "Эдвансд Фармасьютикалс" (ООО "Эдвансд Фарма")	Белгородская обл., Белгородский район, пгт Северный, ул. Березовая, здание № 5	Россия

 

Фармако-терапевтическая группа
противогрибковые средства системного действия; производные триазола

 

Код АТХ	АТХ
J02AC02	Итраконазол

Итраконазол-Эдвансд (Itraconazole-Advanced)
ЭДВАНСД ФАРМА ООО, Россия,

ЛП-№(004909)-(РГ-RU)
Действующее вещество (МНН) 

Итраконазол

Капсулы
Капсулы № 0, корпус - розовый, крышечка - голубая. Содержимое капсул - белые или почти белые сферические пеллеты.

Состав 
1 капсула содержит:

итраконазол субстанция-пеллеты 455,0000 мг состоит из:

Действующее вещество: итраконазол 100,0000 мг.

Вспомогательные вещества: пропилпарагидроксибензоат натрия 0,0100 мг, метилпарагидроксибензоат натрия 0,0700 мг, сахароза 62,0000 мг, сахарная крупка (сахароза, патока крахмальная) 142,8000 мг, гипромеллоза (HPMC E5) 150,0200 мг.

Капсула твердая желатиновая № 0 (Натурал Капсулис Лимитед, Индия):

Крышечка капсулы: краситель бриллиантовый голубой 0,2200 %, краситель эритрозин 0,0001 %, титана диоксид 2,2500 %, желатин до 100%, вода очищенная 14,5000 %.

Корпус капсулы: краситель эритрозин 0,1500 %, титана диоксид 2,0000 %, желатин до 100%, вода очищенная 14,5000 %.

Описание препарата 
Капсулы № 0, корпус - розовый, крышечка - голубая. Содержимое капсул - белые или почти белые сферические пеллеты.

Фармако-терапевтическая группа 
Противогрибковые средства системного действия; производные триазола
 

Фармакодинамика 
Итраконазол-Эдвансд - синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, содержащее итраконазол, производное триазола. Механизм действия итраконазола заключается в ингибировании биосинтеза эргостерола - основного компонента клеточной мембраны гриба, участвующего в поддержании структурной целостности мембраны. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и лизису клетки, что и обуславливает противогрибковый эффект препарата.

Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых грибами:

Candida spp. (включая Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis и Candida dubliniensis), Aspergillus spp, Blastomyces dermatidis, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Geotrichum spp., Histoplasma spp., включая H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Penicillium marneffei, Sporothrix schenckii и Trichosporon spp.

Итраконазол также показал активность в отношении Epidermophyton floccosum, Fonsecaea spp., Malassezia spp., Microsporum spp., Pseudallescheria boydii, Trichosporon spp. и других дрожжевых и грибковых инфекций.

Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis являются наименее чувствительными к действию итраконазола видами Candida. In vitro род Candida несколько изолированно показывал однозначную резистентность к итраконазолу.

Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomyces (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp.

Устойчивость к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена ERG11, кодирующего фермент 14а-диметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации ERG11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная устойчивость Candida spp. к препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группы необязательно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азолов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigates, устойчивых к итраконазолу.

Фармакокинетика 
Максимальная концентрация итраконазола в плазме достигается через 2-5 ч после перорального приема. Вследствие нелинейной фармакокинетики, итраконазол накапливается в плазме крови при многократном приеме. Равновесная концентрация итраконазола, как правило, достигается в течение примерно 15 дней, при этом значения максимальной концентрации (Сmах) итраконазола составляют: 0,5 мкг/мл, 1,1 мкг/мл и 2,0 мкг/мл соответственно после перорального введения 100 мг 1 раз в день, 200 мг 1 раз в день и 200 мг 2 раза в день. Конечный период полувыведения обычно составляет 16-28 ч при однократном приеме и 34-42 ч при многократном приеме. Концентрация итраконазола в плазме крови снижается до практически неопределяемого значения в течение 7-14 дней после прекращения терапии в зависимости от назначенной дозы и продолжительности лечения. Общее среднее значение клиренса итраконазола в плазме при внутривенном введении составляет 278 мл/мин. Клиренс итраконазола уменьшается при более высоких дозах в связи с насыщением путей его метаболизации в печени.

Абсорбция

Итраконазол быстро абсорбируется после приема внутрь. Максимальные концентрации неизмененного итраконазола в плазме достигаются в течение 2-5 ч после перорального приема капсулы. Абсолютная биодоступность итраконазола после перорального приема составляет около 55 %. При пероральном применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу после еды.

Всасывание итраконазола в капсулах снижено у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, например, на фоне приема препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке (таких как антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией на фоне различных заболеваний. Всасывание итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается при приеме итраконазола в форме капсул одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). При приеме итраконазола в форме капсул в дозе 200 мг однократно натощак совместно с недиетической колой после предварительного приема антагониста Н2-гистаминовых рецепторов ранитидина всасывание итраконазола было сопоставимым с всасыванием итраконазола в форме капсул при приеме только данного препарата. Экспозиция итраконазола ниже при приеме итраконазола в виде капсул по сравнению с экспозицией итраконазола при приеме той же дозы в виде раствора для приема внутрь.

Распределение

Итраконазол на 99,8 % связывается с белками плазмы, в основном с альбумином (гидроксиитраконазол связывается с альбумином на 99,6 %). Также отмечено сродство к липидам. В несвязанном виде в плазме остается только 0,2 % итраконазола. Кажущийся объем распределения > 700 л, что свидетельствует о его значительном распределении в тканях. Концентрации в легких, почках, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме, при этом концентрация препарата в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме. Концентрация в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, тем не менее, была продемонстрирована эффективность итраконазола против возбудителей инфекций, присутствующих в цереброспинальной жидкости.

Метаболизм

Как было показано в исследованиях in vitro, CYP3A4 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме итраконазола. Итраконазол подвергается активному метаболизму в печени с образованием множества метаболитов. Основным метаболитом является гидроксиитраконазол, который in vitro обладает противогрибковой активностью, сопоставимой с итраконазолом. Концентрации гидроксиитраконазола в плазме примерно в 2 раза превышают концентрацию итраконазола.

Экскреция

Итраконазол выводится преимущественно в форме неактивных метаболитов с мочой (35 %) и калом (54 %) в течение одной недели после приема раствора для приема внутрь. Почечная экскреция итраконазола и его активного метаболита гидроксиитраконазола составляет менее 1 % от дозы препарата, введенной внутривенно. На основании результатов изучения фармакокинетики 14С-меченого препарата после перорального приема выведение неизмененного итраконазола с калом варьирует от 3 % до 18 % принятой дозы. Поскольку перераспределение итраконазола из тканей, содержащих кератин, является незначительным, выведение итраконазола из этих тканей связано с регенерацией эпидермиса. В отличие от плазмы крови, концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2-4 недель после прекращения 4-недельного лечения, а концентрация в кератине ногтя, где итраконазол может быть обнаружен уже через 1 неделю после начала лечения, сохраняется, по крайней мере, в течение шести месяцев после окончания 3-месячного курса лечения.

Особые категории пациентов

Нарушение функции печени

Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. В ходе исследования фармакокинетики сравнивали фармакокинетические показатели пациентов с циррозом печени и здоровых добровольцев. У пациентов с циррозом печени при однократном приеме 100 мг итраконазола средняя максимальная концентрация итраконазола в плазме (Сmах) была значительно ниже (на 47 %), чем у здоровых пациентов. Средний период полувыведения при приеме однократной дозы был увеличен у пациентов с циррозом печени и составлял в этом исследовании 37 ± 17 ч по сравнению с 16 ± 5 ч для здоровых добровольцев. Средняя экспозиция итраконазола (площадь под кривой «концентрация - время», АИС) была аналогичной у пациентов с циррозом печени и у здоровых добровольцев. Данные о длительном применении итраконазола у пациентов с циррозом печени отсутствуют (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Нарушение функции почек

Данные о пероральном применении итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограниченны. У пациентов с уремией, у которых средний клиренс креатинина составлял 13 мл/мин х1,73 м2, системное воздействие итраконазола (AUC) было несколько ниже по сравнению с основной популяцией. Не выявлено значительного влияния гемодиализа или длительного перитонеального диализа, проводимого в амбулаторных условиях, на показатели фармакокинетики итраконазола (Tmax, Сmах и AUC0-8 ч).

После однократного внутривенного введения препарата конечный период полувыведения итраконазола у пациентов с незначительным (определяется в исследовании как клиренс креатинина 50-79 мл/мин), средним (клиренс креатинина 20-49 мл/мин) или выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина < 20 мл/мин) сходный с таковым у здоровых людей (диапазон средних значений 42-49 ч по сравнению с 48 ч у пациентов с нарушениями функции почек и здоровых добровольцев соответственно). Общая экспозиция итраконазола, на основании оценки показателя AUC была снижена у пациентов с умеренными и выраженными нарушениями функции почек примерно на 30 % и 40 % соответственно, по сравнению с пациентами, у которых функция почек не нарушена. Данные о длительном использовании итраконазола пациентами с нарушениями функции почек недоступны. Проведение диализа не влияет на период полувыведения или клиренс итраконазола или гидроксиитраконазола.

Дети

Данные о фармакокинетике итраконазола у пациентов детского возраста ограниченны. Клинические исследования фармакокинетики у детей и подростков в возрасте от 5 месяцев до 17 лет проводились с применением итраконазола в капсулах, раствора для приема внутрь и раствора для внутривенного введения. Индивидуальные дозы препарата в форме капсул и раствора для приема внутрь варьировали от 1,5 до 12,5 мг/кг/день при приеме один или два раза в день. При приеме препарата в одной и той же суточной дозе два раза в день по сравнению с приемом один раз в день максимальная и минимальная плазменная концентрация была сопоставимой с таковой у взрослых пациентов при приеме итраконазола один раз в день. Не было зарегистрировано существенных возрастных различий показателей AUC итраконазола и его общего клиренса; в редких случаях наблюдалась незначительная взаимосвязь между возрастом пациентов и значениями объема распределения препарата, Сmах и конечного периода полувыведения. Установленный клиренс итраконазола и его объем распределения зависят от массы тела пациентов.

Применение 
Показания 
- Поражение кожи и слизистых оболочек:

- вульвовагинальный кандидоз;

- отрубевидный лишай;

- дерматомикозы;

- кандидоз слизистой оболочки полости рта;

- грибковый кератит;

- онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами;

- системные микозы:

- системный аспергиллез и кандидоз,

- криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы итраконазол должен назначаться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны.

- гистоплазмоз,

- бластомикоз,

- споротрихоз,

- паракокцидиоидомикоз,

- прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.

Противопоказания 
- Гиперчувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам.

- Совместное применение итраконазола с препаратами - субстратами изофермента СУР3А4 может увеличивать концентрацию препарата в плазме, усиливать или пролонгировать терапевтический и нежелательные эффекты, которые могут вызвать потенциально опасную ситуацию. Например, повышение концентрации в плазме некоторых препаратов может вызывать удлинение интервала QT и сердечную тахиаритмию, включая случаи двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии, фатальной аритмии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

- Одновременный прием препаратов - субстратов изофермента СУР3А4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), таких как:

левацетилметадон, метадон;
дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин;
телитромицин у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени;
тикагрелор;
галофантрин;
астемизол, мизоластин, терфенадин;
алкалоиды спорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан;
иринотекан;
луразидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам;
бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин; ивабрадин, ранолазин;
эплеренон;
цизаприд, домперидон;
ловастатин, симвастатин, аторвастатин;
фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степени;
колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек.
- Хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций. См. раздел «Особые указания»), клинически выраженная желудочковая дисфункция.

- Непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

- Детский возраст до 3 лет.

- Беременность (за исключением случаев, угрожающих жизни, и если ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный вред для плода) и грудное вскармливание.

С осторожностью 
- При циррозе печени;

- при тяжелых нарушениях функции печени и почек;

- при гиперчувствительности к другим азолам;

- у пожилых пациентов;

- у детей от 3-х до 18 лет.

Беременность и лактация 
Беременность

Итраконазол не должен применяться при беременности, за исключением случаев, угрожающих жизни, и, если ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный вред для плода.

В доклинических исследованиях было показано, что итраконазол обладает репродуктивной токсичностью.

Данных об использовании итраконазола в период беременности недостаточно. В ходе клинического применения после регистрации были отмечены случаи врожденных аномалий. Такие случаи включали нарушения развития зрения, скелета, мочеполовой и сердечно-сосудистой систем, а также хромосомные нарушения и множественные пороки развития. Однако, является ли применение итраконазола причиной возникновения данных нарушений, достоверно не установлено.

Эпидемиологические данные в отношении воздействия итраконазола в первый триместр беременности, в основном у пациенток, получавших краткосрочную терапию по поводу вульвовагинальных кандидозов, не выявили повышенного риска развития врожденных аномалий по сравнению с контрольной группой, не подвергавшейся воздействию ни одного из известных тератогенных факторов.

Женщинам детородного возраста, принимающим итраконазол, необходимо использовать высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Период грудного вскармливания

С грудным молоком выводится очень небольшое количество итраконазола. При назначении итраконазола женщинам, кормящим грудью, необходимо взвешивать предполагаемое соотношение пользы и рисков. В случае сомнений женщина должна отказаться от кормления грудью.

Фертильность 
-
Рекомендации по применению 
Для оптимальной абсорбции препарата Итраконазол-Эдвансд необходимо принимать сразу после еды. Капсулы следует глотать целиком. Продолжительность лечения

Показание

Доза

Вульвовагинальный кандидоз

200 мг 2 раза в сутки

или

200 мг 1 раз в сутки

1 день

или

3 дня

Отрубевидный лишай

200 мг 1 раз в сутки

7 дней

Дерматомикозы гладкой кожи

200 мг 1 раз в сутки

или

100 мг 1 раз в сутки

7 дней

или

15 дней

Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы

200 мг 2 раза в сутки

или

100 мг 1 раз в сутки

7 дней

или

30 дней

Кандидоз слизистой оболочки полости рта

10 мг 1 раз в сутки

15 дней

Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы.

Грибковый кератит

200 мг 1 раз в сутки

21 день

Длительность лечения может быть скорректирована в зависимости от улучшения клинической картины

Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными и плесневыми грибами

Дозы и продолжительность лечения

Онихомикозы - пульс-терапия

Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме по 2 капсулы препарата Итраконазол-Эдвансд два раза в сутки (по 200 мг два раза в сутки) в течение одной недели. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется два курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется три курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели. Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.

Локализация онихомикозов

1-я нед.

2-я нед.

3-я нед.

4-я нед.

5-я нед.

6-я нед.

7-я нед.

8-я нед.

9-я нед.

Поражение ногтевых пластинок пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев кистей

1-й курс

Недели, свободные от приема препарата Итраконазол-Эдвансд

2-й курс

Недели, свободные от приема препарата Итраконазол-Эдвансд

3-й курс

Поражение ногтевых пластинок кистей

1-й курс

Недели, свободные от приема препарата Итраконазол-Эдвансд

2-й курс

 

Онихомикозы - непрерывное лечение

Доза

Продолжительность лечения

Поражение ногтевых пластинок стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок кистей

По 200 мг в сутки

3 месяца

Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения ногтевых инфекций.

Системные микозы

Показание

Доза

Средняя продолжительность лечения*

Замечания

Аспергиллез

200 мг 1 раз в сутки

2-5 месяцев

Увеличить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания

Кандидоз

100-200 мг 1 раз в сутки

от 3 недель до 7 месяцев

Увеличить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания

Криптококкоз (кроме менингита)

200 мг 1 раз в сутки

от 2-х месяцев до 1 года

Криптококковый менингит

200 мг два раза в сутки

от 2-х месяцев до 1 года

Поддерживающая терапия - см. раздел «Особые указания»

Гистоплазмоз

от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг два раза в сутки

8 месяцев

Бластомикоз

от 100 мг 1 раз сутки до 200 мг два раза в сутки

6 месяцев

Споротрихоз

100 мг 1 раз в сутки

3 месяца

Паракокцидиоидомикоз

100 мг 1 раз в сутки

6 месяцев

Данные об эффективности данной дозы для лечения паракокцидиоидомикоза у больных СПИДом отсутствуют.

Хромомикоз

100-200 мг 1 раз в сутки

6 месяцев

* - продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от эффективности лечения.

Особые группы пациентов

Дети

Данные о применении итраконазола в форме капсул для лечения детей ограниченны. Применение препарата Итраконазол-Эдвансд, капсулы, для лечения детей не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск.

Пожилые пациенты

Данные о применении итраконазола в форме капсул для лечения пациентов пожилого возраста ограниченны. Рекомендуется использовать препарат Итраконазол-Эдвансд, капсулы, для лечения пациентов данной категории, только если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск. При выборе дозы препарата для лечения пожилых пациентов рекомендуется учитывать снижение функции печени, почек и сердца, чаще встречающихся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний или прием других лекарственных средств.

Нарушения функции печени

Данные о применении перорального итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции печени ограниченны. Следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов.

Нарушения функции почек

Данные о применении перорального итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограниченны. У некоторых пациентов, страдающих почечной недостаточностью, экспозиция итраконазола может быть снижена. Следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов, в некоторых случаях может потребоваться изменение дозы лекарственного препарата.

Инструкция по использованию 
-
Побочные эффекты 
Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости с использованием следующей классификации:

очень часто (≥1/10),

часто (от ≥1/100 до <1/10),

нечасто (от ≥1/1000 до <1/100),

редко (от ≥1/10000 до <1/1000),

очень редко (<1/10000), включая единичные случаи;

частота неизвестна (не может быть рассчитана на основании имеющихся данных).

Данные, полученные в ходе клинических исследований

Безопасность итраконазола в форме капсул изучалась в 107 открытых и двойных слепых клинических исследованиях с участием 8499 пациентов. Все 8499 пациентов хотя бы один раз приняли итраконазол в форме капсул, после чего была проведена оценка безопасности лечения.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.

Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем: редко - лейкопения; частота неизвестна - нейтропения.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; редко - гипостезия, парестезия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушении: редко - звон в ушах.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, тошнота; нечасто - диспепсия, запор, метеоризм, диарея, рвота; редко - дисгевзия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гипербилирубинемия, нарушение функции печени.

Нарушения со стороны кожных покровов и подкожной жировой клетчатки: нечасто - сыпь, зуд, крапивница.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - поллакиурия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - нарушение менструального цикла; редко - эректильная дисфункция.

Осложнения общего характера и реакции в месте введения: редко - отечный синдром. Ниже представлен список нежелательных реакций, связанных с приемом итраконазола, которые были зарегистрированы в клинических исследованиях итраконазола в форме раствора для приема внутрь и/или в форме раствора для внутривенного введения (за исключением побочных реакций, относящихся к категории «воспаление в месте инъекции», поскольку данное побочное действие является специфичным для лекарственной формы «раствор для внутривенного введения»).

Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия.

Нарушения психики: спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, головокружение, сонливость.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: отек легких, дисфония, кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные расстройства.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: эритематозная сыпь, гипергидроз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: недостаточность функции почек, недержание мочи.

Общие расстройства и нарушение в месте введения: генерализованные отеки, отек лица, боль в груди, гипертермия, боль, усталость, озноб.

Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований: повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение активности лактатдегидрогеназы в плазме крови, повышение концентрации мочевины крови, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности печеночных ферментов, отклонение от нормы показателей общего анализа мочи.

Дети

Безопасность итраконазола в форме капсул оценивалась в 14 клинических исследованиях (4 двойных слепых плацебо-контролируемых исследования, 9 открытых исследований и 1 исследование, имевшее открытую фазу с последующей двойной слепой) с участием 165 детей в возрасте от 1 года до 17 лет. В ходе исследований было отмечено, что наиболее часто встречающимися побочными реакциями были: головная боль (3,0 %), рвота (3,0 %), боль в животе (2,4 %), диарея (2,4 %), нарушение функции печени (1,2 %), тошнота (1,2 %), крапивница (1,2 %), гипотензия (1,2 %). Характер побочных реакций, встречающихся у детей, схож с тем, что наблюдается у взрослых пациентов, тем не менее, частота побочных реакций у детей выше.

Побочные действия, зарегистрированные в пострегистрационном периоде (данные получены на основании спонтанных сообщений)

Представленная частота побочных реакций основана на клиническом опыте применения итраконазола после регистрации.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции.

Нарушения метаболизма: очень редко - гипертриглицеридемия.

Нарушения со стороны нервной системы: очень редко - тремор.

Нарушения со стороны органа зрения: очень редко - нарушение зрения (включая нечеткое зрение, диплопию).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень редко - стойкая или временная потеря слуха.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - хроническая сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны системы органов дыхания: часто - одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко - панкреатит.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: очень редко - тяжелое токсическое поражение печени (в том числе несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом).

Нарушения со стороны кожных покровов и подкожной жировой клетчатки: очень редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзентематозный пустулез, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, светочувствительность.

Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований: очень редко - повышение активности креатинфосфокиназы крови.

Передозировка 
Симптомы, наблюдаемые при передозировке итраконазолом, были сопоставимы с дозозависимыми побочными реакциями, наблюдаемыми при применении обычных доз препарата.

Лечение

Специфического антидота не существует.

В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию. Итраконазол не выводится из организма при гемодиализе. Рекомендуется обратиться в токсикологический центр с целью корректировки лечения при передозировке итраконазолом.

Взаимодействия 
Рассчитать риски фармакотерапии
Итраконазол - препарат с высоким потенциалом лекарственных взаимодействий. Ниже описаны различные виды лекарственных взаимодействий и связанные с ними общие рекомендации. Кроме того, представлена таблица с примерами лекарственных средств, которые могут взаимодействовать с итраконазолом, организованная по группам препаратов для более простого использования. Список примеров не является всеобъемлющим, поэтому при совместном применении каких-либо препаратов с итраконазолом следует изучить инструкции по их применению на предмет информации, связанной с метаболизмом, путями лекарственных взаимодействий, потенциальными рисками и специфическими действиями в отношении совместного применения.

Итраконазол метаболизируется в первую очередь за счет СУР3А4. Другие вещества, использующие данный метаболический путь или изменяющие активность СУР3А4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. При одновременном применении итраконазола с умеренными или мощными индукторами СУР3А4 может снижаться биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола, так что может быть снижена эффективность. Совместное применение с умеренными или мощными ингибиторами СУР3А4 может повысить биодоступность итраконазола, приводя к более выраженным или длительным фармакологическим эффектам итраконазола.

Всасывание итраконазола снижается у пациентов со сниженной кислотностью желудка. Препараты, снижающие кислотность желудка, нарушают всасывание итраконазола из капсул. Чтобы противостоять данному эффекту, рекомендуется принимать итраконазол в капсулах с кислотным напитком (например, недиетической колой), если принимаются препараты для снижения кислотности желудка (см. раздел «Особые указания»). Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол являются мощными ингибиторами СУР3А4. Итраконазол является ингибитором лекарственных транспортных молекул Р-гликопротеина и белка резистентности к раку молочной железы (BCRP). Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых СУР3А4, и транспорт препаратов Р-гликопротеином и/или BCRP, в результате чего может возрастать концентрация этих препаратов и/или их активных метаболитов в плазме при одновременном приеме с итраконазолом. Повышение концентраций в плазме может усиливать или пролонгировать как терапевтические, так и нежелательные эффекты этих препаратов. Для некоторых препаратов совместное применение с итраконазолом может привести к снижению концентрации препарата или его активного компонента в плазме. В результате этого эффективность препаратов может быть снижена.

После отмены терапии итраконазолом концентрации в плазме снижаются ниже предела определения в течение 7-14 дней в зависимости от доз и длительности терапии. У пациентов с циррозом печени или лиц, получавших ингибиторы СУР3А4, концентрации в плазме снижаются медленнее. Это особенно важно учитывать при начале терапии препаратами, на метаболизм которых влияет итраконазол.

Применимы следующие общие рекомендации, если в таблице не указано иное:

- «Противопоказано» - ни при каких обстоятельствах нельзя применять препарат одновременно с итраконазолом. Это относится к следующим препаратам:

субстраты СУР3А4, у которых может возрастать концентрация в плазме с пролонгацией или усилением терапевтических и/или нежелательных эффектов до возникновения потенциально серьезных ситуаций (см. раздел «Противопоказания»).
- «Не рекомендуется» - рекомендуется избегать применения препарата, за исключением случаев, когда польза превышает потенциальный риск. Если совместного применения нельзя избежать, рекомендуется клиническое наблюдение, дозы итраконазола и/или одновременно принимаемых препаратов следует корректировать по мере необходимости. По возможности рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам:

умеренные или мощные индукторы СУР3А4: не рекомендуется назначение за 2 недели до и в течение лечения итраконазолом;
субстраты СYР3А4/Р-gp/ВСRР, повышение или снижение концентраций которых в плазме может привести к значительному риску: не рекомендуется назначение во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом.
- «С осторожностью» - рекомендуется тщательное наблюдение при одновременном применении препарата с итраконазолом. При одновременном применении рекомендуется тщательно наблюдать за пациентом и корректировать дозы итраконазола и/или сопутствующих препаратов по мере необходимости. Если возможно, рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам:

препараты, снижающие кислотность желудка (только для итраконазола в капсулах);
умеренные или мощные ингибиторы СУР3А4;
субстраты CYP3A4/P-gp/BCR3, для которых повышение или снижение
концентрации в плазме может привести к клинически значимому риску.

Примеры взаимодействующих препаратов представлены ниже. Препараты, выбраны на основе данных исследований лекарственных взаимодействий или клинических случаев, а также потенциальных лекарственных взаимодействий на основе механизма действия.

Классы препаратов и препараты

Ожидаемый/потенциальный эффект по отношению к концентрации препарата (см. сноски)

Клинические комментарии (см. примечания)

Альфа-блокаторы

Алфузозин

Алфузозин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а

Не рекомендуется во время и 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакцийс, связанных с алфузозином/силодозином/ тамсулозином

Силодозин

Силодозин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а

Тамсулозин

Тамсулозин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а

Анальгетики

Алфентанил

Алфентанил AUC (↑↑-↑↑↑↑)а

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на анальгетикиc, может потребоваться снижение дозы алфентанила/бупренорфина/оксикодона/суфентанила.

Бупренорфин (в/в и подъязычно)

Бупренорфин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а

Оксикодон

Оксикодон Cmax ↑, AUC ↑↑

Суфентанил

Суфентанил - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b

Фентанил

Фентанил в/в AUC (↑↑)a

Фентанил в других формах - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b

Не рекомендуется во время и 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фентанилс.

Левацетилметадол (левометадил)

Левацетилметадол Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на левацетилметадол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия.

Метадон

(R)-метадон Cmax (↑), AUC (↑)a

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на метадон: потенциально угрожающее жизни угнетение дыхания, пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия.

Противоаритмические средства

Дигоксин

Дигоксин Cmax ↑, AUC ↑

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигоксин, может потребоваться снижение дозы дигоксинас

Дизопирамид

Дизопирамид - повышение концентрации (↑↑)a’b

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дизопирамид: серьезные аритмии, включая пируэтную тахикардию.

Дофетилид

Дофетилид Cmax(↑), AUC (↑)a

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дофетилид: серьезные желудочковые аритмии, включая пируэтную тахикардию.

Дронедарон

Дронедарон Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)a

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дронедарон: пролонгация интервала QT и сердечно-сосудистая смерть.

Хинидин

Хинидин Cmax ↑, AUC ↑↑

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на хинидин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия, гипотензия, спутанность сознания и делирий.

Антибиотики

Бедаквилин

Бедаквилин Сmax (↔), AUC (↑) в течение 2 недель, один раз в сутки бедаквилинаa

Не рекомендуется в течение более чем 2 недель в любой момент лечения бедаквилином в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на бедаквилинс.

Ципрофлоксацин

Эритромицин

Итраконазол Cmax ↑, AUC ↑

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола.

Кларитромицин

Кларитромицин - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b

Итраконазол Cmax ↑, AUC ↑

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или кларитромицинc, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или кларитромицина.

Деламанид

Деламанид - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на деламанид/триметрексат, может потребоваться снижение дозы итраконазолаc.

Триметрексат

Триметрексат - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b

Изониазид

Изониазид: концентрация итраконазола ↓↓↓) a, b

Не рекомендуется в течение 2 недель до и во время лечения итраконазолом, может быть снижена эффективность итраконазола.

Рифампицин

Рифампицин: AUC итраконазола ↓↓↓

Рифабутин

Рифабутин - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b

Итраконазол: Сmax ↓↓, AUC ↓↓

Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Возможно снижение эффективности итраконазола и повышение риска появления нежелательных реакций на рифабутинc.

Телитромицин

У здоровых добровольцев: телитромицин Cmax ↑, AUC ↑

При тяжелом нарушении функции почек: телитромицин AUC (↑↑)a

При тяжелом нарушении функции печени: телитромицин - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b

Противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени или почек во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на телитромицин, включая печеночную токсичность, пролонгацию интервала QT и пируэтную тахикардию. У других пациентов следует применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на телитромицин, может потребоваться снижение дозы телитромицинас.

Антикоагулянты и антитромботические средства

Апиксабан

Апиксабан Cmax(↑), AUC (↑)а

Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на апиксабан/ривароксабан/ворапаксарс.

Ривароксабан

Ривароксабан Сmax (↑), AUC (↑-↑↑)а

Ворапаксар

Ворапаксар Cmax (↑), AUC (↑)a

Кумарины (например, варфарин)

Кумарины (например, варфарин) - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на кумарины/цилостазол, может потребоваться снижение дозы кумаринов/цилоетазолас.

Цилостазол

Цилостазол Cmax (↑), AUC (↑↑)а

Дабигатран

Дабигатран Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дабигатран, может потребоваться снижение дозы дабигатранас.

Тикагрелор

Тикагрелор Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на тикагрелор, например кровотечений.

Противосудорожные средства

Карбамазепин

Концентрация карбамазепина (↑)a, b

Концентрация итраконазола (↓↓)a, b

Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на карбамазепинс.

Фенобарбитал

Фенобарбитал: концентрация итраконазола (↓↓↓)a, b

Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность итраконазола.

Фенитоин

Фенитоин: AUC итраконазола ↓↓↓

Пероральные гипогликемические средства

Репаглинид

Репаглинид Cmax ↑, AUC ↑

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на репаглинид/саксаглиптин, может потребоваться снижение дозы репаглинида/саксаглиптинас.

Саксаглиптин

Саксаглиптин Сmax (↑↑), AUC (↑↑)а

Антигельминтныe, противогрибковые и антипротозойные средства

Артеметер

Артеметер Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на артеметер/лумефантрин/хининс. Специфические действия описаны в инструкциях по применению.

Лумефантрин

Лумефантрин Cmax (↑), AUC (↑)а

Хинин

Хинин Cmax↔, AUC ↑

Галофантрин

Галофантрин - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на галофантрин: пролонгация интервала QT и летальные аритмии.

Изавуконазол

Изавуконазол Сmax (↔), AUC (↑↑↑)а

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на изавуконазол: нарушения со стороны печени, реакции гиперчувствительности иэмбриофетотоксичность.

Празиквантел

Празиквантел Cmax (↑↑), AUC (↑)а

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на празиквантел, может потребоваться снижение дозы празиквантелас.

Антигистаминные средства

Астемизол

Астемизол Cmax (↑), AUC (↑↑)a

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на астемизол: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии.

Биластин

Биластин Сmax (↑↑), AUC (↑)а

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на биластин/эбастин, рупатадинс, может потребоваться снижение дозы биластина/эбастина, рупатадина.

Эбастин

Эбастин Cmax ↑↑, AUC ↑↑

Рупатадин

Рупатадин - повышение концентрации (↑↑↑↑)a, b

Мизоластин

Мизоластин Cmax (↑), AUC (↑)а

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мизоластин: пролонгация интервала QT.

Терфенадин

Терфенадин - повышение концентрации (степень неизвестна)b

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на терфенадин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии.

Противомигренозные средства

Элетриптан

Элетриптан Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элетриптанc, может потребоваться снижение дозы элетриптана.

Алкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин)

Алкалоиды спорыньи повышение концентрации (степень неизвестна)a, b

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм.

Противоопухолевые препараты

Бортезомиб

Бортезомиб AUC (↑)а

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на противоопухолевые препаратыc, может потребоваться снижение дозы противоопухолевого препарата.

Брентуксимаба ведотин

Брентуксимаба ведотин AUC (↑)а

Бусульфан

Бусульфан Сmax↑, AUC ↑

Эрлотиниб

Эрлотиниб Cmax (↑↑), AUC (↑)a

Гефитиниб

Гефитиниб Сmax ↑, AUC ↑

Иматиниб

Иматиниб Сmax (↑), AUC (↑)a

Иксабепилон

Иксабепилон Cmax (↔), AUC (↑)a

Нинтеданиб

Нинтеданиб Cmax (↑), AUC (↑)a

Панобиностат

Панобиностат Cmax (↑), AUC (↑)а

Понатиниб

Понатиниб Сmax (↑), AUC (↑)а

Руксолитиниб

Руксолитиниб Сmax (↑), AUC (↑)а

Сонидегиб

Сонидегиб Сmax (↑), AUC (↑↑)a

Вандетаниб

Вандетаниб Сmax (↔), AUC (↑)

Иделалисиб

Иделалисиб Сmax (↑), AUC (↑)a

Итраконазол - повышение концентрации в сыворотке (степень неизвестна)a, b

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или иделалисибc, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или иделалисиба.

Акситиниб

Акситиниб Cmax (↑), AUC (↑)a

Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на противоопухолевые препаратыc.

Дополнительно:

для кабазитаксела, даже если изменения параметров фармакокинетики не достигали статистической значимости в исследовании лекарственного взаимодействия с низкими дозами кетоконазола, наблюдалась высокая вариативность результатов. Для ибрутиниба специфические действия описаны в инструкции по применению.

Бозутиниб

Бозутиниб Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)a

Кабазитаксел

Кабазитаксел Сmax (↔), AUC(↔)a

Кабозантиниб

Кабозантиниб Сmax (↔), AUC (↑)а

Церитиниб

Церитиниб Сmax (↑), AUC (↑↑)a

Кобиметиниб

Кобиметиниб Сmax ↑↑, AUC ↑↑↑

Кризотиниб

Кризотиниб Сmax (↑), AUC (↑↑)а

Дабрафениб

Дабрафениб AUC (↑)a

Дазатиниб

Дазатиниб Сmax (↑↑), AUC (↑↑)a

Доцетаксел

Доцетаксел AUC (↔-↑↑)a

Ибрутиниб

Ибрутиниб Сmax (↑↑↑↑) AUC (↑↑↑↑)а

Лапатиниб

Лапатиниб Сmax (↑↑) AUC (↑↑)а

Нилотиниб

Нилотиниб Сmax (↑), AUC (↑↑)a

Олапариб

Олапариб Сmax ↑, AUC ↑↑

Пазопаниб

Пазопаниб Cmax (↑), AUC (↑)a

Сунитиниб

Сунитиниб Сmax (↑), AUC (↑)a

Трабектедин

Трабектедин Сmax (↑), AUC (↑)a

Трастузумаб эмтанзин

Трастузумаб эмтанзин повышение концентрации (степень неизвестна)a,b

Алкалоиды барвинка

Алкалоиды барвинка повышение концентрации (степень неизвестна)a,b

Регорафениб

AUC регорафениба (↓↓ по данным для активного компонента)a

Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность регорафениба.

Иринотекан

Иринотекан и его активный метаболит - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на иринотекан: потенциально угрожающая жизни миелосупрессия и диарея.

Антипсихотики, анксиолитики и снотворные средства

Алпразолам

Алпразолам Сmax ↔, AUC ↑↑

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на антипсихотики, анксиолитики или снотворныес, может потребоваться снижение доз этих препаратов.

Арипипразол

Арипипразол Сmax ↑, AUC ↑

Бротизолам

Бротизолам Cmax ↔, AUC ↑↑

Буспирон

Буспирон Cmax ↑↑↑↑, AUC ↑↑↑↑

Карипразин

Карипразин (↑↑)a,b

Галоперидол

Галоперидол Cmax ↑, AUC ↑

Мидазолам (в/в)

Мидазолам (в/в) - повышение концентрации ↑↑b

Пероспирон

Пероспирон Cmax ↑↑↑, AUC ↑↑↑

Кветиапин

Кветиапин Сmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а

Рамелтеон

Рамелтеон Cmax (↑), AUC (↑)a

Рисперидон

Рисперидон - повышение концентрации ↑b

Суворексант

Суворексант Cmax (↑), AUC (↑↑)а

Зопиклон

Зопиклон Cmax ↑, AUC ↑

Луразидон

Луразидон Сmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на луразидон: гипотензия, циркуляторный коллапс, тяжелые экстрапирамидные симптомы, судороги.

Мидазолам (перорально)

Мидазолам (перорально) Сmax ↑-↑↑, AUC ↑↑-↑↑↑↑

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мидазолам: угнетение дыхания, остановка сердца, пролонгированная седация и кома.

Пимозид

Пимозид Cmax (↑), AUC (↑↑)а

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на пимозид: аритмии сердца, возможно, связанные с пролонгацией интервала QT и пируэтной тахикардией.

Сертиндол

Сертиндол - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на сертиндол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия.

Триазолам

Триазолам Сmax ↑-↑↑, AUC ↑↑-↑↑↑↑

Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на триазолам: судороги, угнетения дыхания, ангиоотек, апноэ и кома.

Противовирусные средства

Асунапревир (с усилением)

Асунапревир Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а

Применять с осторожностью; специфические действия описаны в инструкции по применению противовирусного препарата.

Тенофовира дизопроксила фумарат

Тенофовир - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b

Боцепревир

Боцепревир Cmax (↑), AUC (↑↑)а

Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или боцепревирс, может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия указаны в инструкции по применению боцепревира.

Кобицистат

Кобицистат - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b

Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола.

Даклатасвир

Даклатасвир Cmax (↑), AUC (↑↑)а

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на даклатасвир/ванипревирс, может потребоваться снижение дозы даклатасвира/ванипревира.

Ванипревир

Ванипревир Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а

Дарунавир (с усилением)

Усиленный ритонавиром дарунавир: Сmax итраконазола (↑↑), AUC (↑↑)а

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола.

Фосампренавир (с усилением ритонавиром)

Усиленный ритонавиром фосампренавир: Сmax итраконазола (↑), AUC (↑↑)а

Телапревир

Телапревир: Сmax итраконазола (↑), AUC (↑↑)а

Элвитегравир (усиленный)

Элвитегравир Cmax (↑), AUC (↑)а

Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна) a, b

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или элвитегравир (усиленный ритонавиром)c. Может потребоваться снижение дозы итраконазола; см. инструкцию по применению элвитегравира.

Эфавиренз

Эфавиренз: Сmax итраконазола ↓, AUC ↓

Не рекомендуется в течение 2 недель до и во время лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена.

Невирапин

Невирапин: Сmax итраконазола ↓, AUC ↓↓

Комбинация: Элбасвир/Гразопревир

Элбасвир Сmax (↔), AUC (↑)а

Гразопревир Сmax (↔), AUC (↑↑)а

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций, связанных с совместным применениемc. Специфические действия указаны в инструкции по применению элбасвира/гразопревира.

Комбинация: Глекапревир/Пибрентасвир

Глекапревир Cmax (↑↑), AUC (↑↑-↑↑↑)а

Пибрентасвир Сmax (↔ -↑), AUC (↔ -↑↑)a

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций, связанных с совместным применениемc. Специфические действия указаны в инструкции по применению глекапревира/пибрентасвира.

Индинавир

Концентрация итраконазола ↑b Индинавир Cmax↔, AUC ↑

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или индинавирc, может потребоваться снижение доз итраконазола и/или индинавира.

Маравирок

Маравирок Cmax (↑↑) AUC (↑↑↑)а

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакцийc. Может потребоваться снижение дозы маравирока.

Комбинация:

Омбитасвир/Паритапревир/Ритонавир/с Дасабувиром или без него

Итраконазол Cmax (↑), AUC (↑↑)а

Омбитасвир Сmax (↔), AUC (↑)a

Паритапревир Сmax (↑), AUC (↑↑)а

Ритонавир Сmax (↑), AUC (↑)а

Дасабувир Сmax (↑), AUC (↑)а

Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или противовирусные средстваc. Может потребоваться снижен